Гепатит С генотипі: Сіздің сұрақтарыңызға жауап берілді

Мазмұны

• Гепатит С генотиптері дегеніміз не?
• С гепатитінің әртүрлі генотиптері бар. Бұл нені білдіреді?
• Гепатит С генотиптерінің арасындағы айырмашылық неде?
• Генотиптер мен емдеудің әр түріне қатысты қазіргі зерттеу қандай?
• Генотип интерферон терапия сияқты DAA терапиясына жауап береді ме?
• Әдетте генотип адамның алатын ем түрін анықтайды. Емдеуге әсер ететін басқа факторлар бар ма?
• Менің генотипім цирроз немесе бауыр қатерлі ісігінің даму ықтималдығына әсер ете ме?
• Дәрігер туралы

Getty Images

С гепатиті - бұл бауырдың қабынуын тудыратын вирустық инфекция. Вирус қан арқылы, сирек жыныстық қатынас арқылы жұғады.

Гепатит С вирусының көптеген түрлері бар. Бірақ С гепатитінің барлық түрлері маңызды ұқсастықтарға ие.

Сіз гепатит С диагнозын алғаннан кейін дәрігер сізде ең жақсы емделуге мүмкіндік беретін типті анықтауға тырысады.

С гепатиті түрлерінің айырмашылықтарын анықтаңыз. Сарапшылардың жауаптарын С гепатитімен ауыратын адамдармен жұмыс жасаудың кең клиникалық тәжірибесі бар доктор Кеннет Хирш ұсынады.

Гепатит С генотиптері дегеніміз не?

Созылмалы гепатит С вирусымен (HCV) ауыратындар үшін «генотип» немесе олар жұқтырған кездегі вирустың штаммы болып табылады. Генотип қан анализі арқылы анықталады.

Генотип вирустың прогрессиясында міндетті түрде емес, оны емдеу үшін дұрыс дәрі-дәрмектерді таңдау факторы ретінде маңызды рөл атқарады.

Сәйкес, HCV-нің кем дегенде жеті генотипі анықталды, және одан да көп.

Әр түрлі HCV генотиптері мен кіші түрлері бүкіл әлемде әртүрлі таралады.

1, 2 және 3 генотиптері бүкіл әлемде кездеседі. Генотип 4 Таяу Шығыста, Египетте және Орталық Африкада кездеседі.

Генотип 5 тек Оңтүстік Африкада бар. Генотип 6 Оңтүстік-Шығыс Азияда көрінеді. Генотип 7 ​​туралы Конго Демократиялық Республикасында хабарланды.

С гепатитінің әртүрлі генотиптері бар. Бұл нені білдіреді?

HCV - бір тізбекті РНҚ вирусы. Демек, әрбір вирус бөлшектерінің генетикалық коды нуклеин қышқылы РНҚ-ның бір үзіндісінде болады.

Нуклеин қышқылының (РНҚ немесе ДНҚ) кез-келген тізбегі құрылыс блоктарының тізбегінен тұрады. Бұл блоктардың реттілігі ағзаға қажет ақуыздарды - вирус, өсімдік немесе жануарды анықтайды.

HCV-ден айырмашылығы, адамның генетикалық коды екі тізбекті ДНҚ арқылы жүзеге асырылады. Адамның генетикалық коды ДНҚ репликациясы процесінде қатаң корректурадан өтеді.

Адамның генетикалық кодындағы кездейсоқ өзгерістер (мутациялар) төмен жылдамдықта жүреді. Себебі ДНҚ репликациясының көптеген қателіктері танылады және түзетіледі.

Керісінше, HCV генетикалық коды қайталанған кезде түзетілмейді. Кездейсоқ мутациялар пайда болады және кодта қалады.

HCV өте тез көбейеді - күніне 1 триллионға дейін жаңа даналар. Сонымен, HCV генетикалық кодының кейбір бөліктері өте әртүрлі және жиі өзгереді, тіпті инфекциясы бар бір адамда да.

Генотиптер HCV ерекше штамдарын анықтау үшін қолданылады. Олар вирустық геномның белгілі бір аймақтарындағы айырмашылықтарға негізделген. Генотип ішінде қосымша тармақталған ішкі категориялар бар. Олар кіші типті және квазиспециттерді қамтиды.

Гепатит С генотиптерінің арасындағы айырмашылық неде?

Жоғарыда айтылғандай, әртүрлі HCV генотиптері мен кіші типтері бүкіл әлемде әртүрлі таралады.

Генотип 1 - Құрама Штаттарда ең көп таралған HCV генотипі. Бұл елдегі барлық HCV инфекцияларының 75 пайызында кездеседі.

Құрама Штаттарда HCV инфекциясымен қалған адамдардың көпшілігі 2 немесе 3 генотиптерін алып жүреді.

HCV генотипі бауырдың зақымдану жылдамдығымен немесе ақыр соңында цирроздың дамуымен байланысты емес. Алайда, бұл емдеудің нәтижесін болжауға көмектеседі.

Генотип анти-HCV терапиясының нәтижесін интерферонға негізделген емдеу схемаларымен болжауға көмектеседі. Генотип те емдеуді анықтауға көмектесті.

Кейбір құрамдарда рибавирин мен пегилирленген интерферонның (PEG) дозалары белгілі бір HCV генотипі бар адамдарға арналған.

Генотиптер мен емдеудің әр түріне қатысты қазіргі зерттеу қандай?

Ең көп қолданылатын HCV-ге қарсы терапия PEG / рибавирин вирустың өзіне бағытталмайды. Бұл емдеу режимі ең алдымен адамның иммундық жүйесіне әсер етеді. Оның мақсаты - иммундық жүйені HCV жұқтырған жасушаларды тану және жою үшін біріктіру.

Алайда, бір адамдағы HCV вариациялары иммундық жүйеге «бірдей» көрінбейді. Бұл HCV инфекцияларының сақталып, созылмалы инфекцияларға айналуының бір себебі.

Осы генетикалық әртүрліліктің өзінде зерттеушілер ағзада HCV көбеюі үшін қажетті ақуыздарды анықтады. Бұл ақуыздар көптеген барлық HCV нұсқаларында бар.

HCV-ге қарсы жаңа емдеу әдісі осы белоктарға бағытталған. Бұл дегеніміз, олар вирусты нысанаға алады. Тікелей әсер ететін вирусқа қарсы (DAA) терапия осы вирустық белоктарды арнайы тежеуге арналған шағын молекулаларды қолданады.

Соңғы онжылдықта көптеген DAA препараттары әзірленуде. Әрбір препарат бірнеше маңызды HCV ақуызына бағытталған.

Алғашқы екі DAA препараты, боцепревир және телапревир, АҚШ-та 2011 жылы қолдануға рұқсат алды. Екеуі де протеаза деп аталатын HCV ферменттерінің белгілі бір түріне бағытталған. Бұл препараттар PEG / рибавиринмен бірге қолданылады.

Осы екі дәрі-дәрмектің екеуі де HCV генотипі үшін тиімді. Олар генотип 2 үшін орташа тиімді, ал генотип 3 үшін тиімді емес.

Бастапқыда олар генотипі 1 HCV бар адамдарда PEG / рибавиринмен бірге қолдануға рұқсат етілген.

Қосымша DAA препараттары PEG / рибавиринмен бірге қолдануға рұқсат етілген. Бұл жаңа препараттар бірнеше қосымша HCV ақуыздарына бағытталған. Осы дәрі-дәрмектердің бірі - софосбувир.

Тек PEG / рибавиринмен емдеу кезінде генотип 1 HCV емдеудің ең ұзақ уақытты қажет етеді, ең төменгі жетістікке жету ықтималдығы. Софосбувирдің көмегімен генотип 1 қазір 12 апта бойы емделген адамдардың 95 пайызынан астамын емдейді.

Софосбувирдің генотипіне қарамастан (зерттелгендер арасында) вирустық репликацияны басу үшін өте жоғары күші бар. Дәрілік препараттың арқасында Еуропа жақында емдеу нұсқауларын өзгертті.

Ол қазірде асқынбаған ХВВ-мен ауырған, бұрын емделмеген барлық адамдарға 12 апталық емдеу курсын ұсынады.

Софосбувирмен FDA [Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару] сонымен қатар алғашқы интерферонсыз біріктірілген терапияны (софосбувир плюс рибавирин) мақұлдады. Бұл терапия 2 генотипі бар адамдарда 12 апта немесе 3 генотипі бар адамдарда 24 апта қолданылады.

Генотип интерферон терапия сияқты DAA терапиясына жауап береді ме?

Мүмкін ... мүмкін емес.

HCV-нің маңызды ақуыздарының әрқайсысы генотипіне қарамастан бірдей жұмыс істейді. Бұл маңызды белоктар құрылымдық жағынан әр түрлі болуы мүмкін, мутацияға байланысты.

Олар HCV өмірлік циклі үшін өте қажет болғандықтан, олардың белсенді учаскелерінің құрылымы кездейсоқ мутацияға байланысты өзгеруі мүмкін.

Ақуыздың белсенді орны әртүрлі генотиптер арасында салыстырмалы түрде сәйкес келетіндіктен, белгілі бір DAA агентінің мақсатты ақуызбен байланысқан жері қаншалықты жақсы әсер етеді.

Белоктың белсенді жерімен тікелей байланысатын агенттердің тиімділігі вирустың генотипіне әсер етуі мүмкін емес.

Барлық DAA дәрі-дәрмектері HCV репликациясын басады, бірақ вирусты оның негізгі жасушасынан шығармайды. Олар сонымен қатар жұқтырылған жасушаларды алып тастамайды. Бұл жұмыс адамның иммундық жүйесіне қалдырылады.

Интерферонмен емдеудің өзгермелі тиімділігі иммундық жүйенің кейбір генотиптермен зақымдалған жасушаларды басқалардан гөрі жақсы тазартуға қабілетті екендігін көрсетеді.

Әдетте генотип адамның алатын ем түрін анықтайды. Емдеуге әсер ететін басқа факторлар бар ма?

Генотиптен басқа, емдеудің сәттілігіне әсер ететін көптеген айнымалылар бар. Олардың кейбіреулері:

• сіздің қаныңыздағы HCV вирусының мөлшері
• емделуге дейінгі бауыр зақымдануының ауырлығы
• иммундық жүйеңіздің жағдайы (АИТВ-мен коинфекция, кортикостероидтармен емдеу немесе ағзаны трансплантациялау сіздің иммунитетіңізді төмендетуі мүмкін)
• жас
• жарыс
• тұрақты алкогольді теріс пайдалану
• алдыңғы терапияға жауап

Адамның белгілі бір гендері емдеудің қаншалықты тиімді болатынын болжай алады. Ретінде белгілі адамның гені IL28B - бұл HCV генотипі 1 бар адамдарда PEG / рибавиринмен емдеуге жауап берудің ең күшті болжамдарының бірі.

Адамдарда мүмкін болатын үш конфигурацияның бірі бар IL28B:

• CC
• КТ
• ТТ

CC конфигурациясы бар адамдар PEG / рибавиринмен емделуге жақсы жауап береді. Шын мәнінде, олар басқа конфигурациясы бар адамдарға қарағанда емделуге толық жауап беруіне қарағанда екі-үш есе көп.

Анықтау IL28B конфигурациясының PEG / рибавиринмен емдеу шешімінде маңызы зор. Алайда 2 және 3 генотиптері бар адамдар CC конфигурациясы болмаса да, көбінесе PEG / рибавиринмен емделуге болады.

Себебі, жалпы алғанда, PEG / рибавирин бұл генотиптерге қарсы жақсы әсер етеді. Сонымен, IL28B конфигурация емдеу тиімділігінің ықтималдығын өзгертпейді.

Менің генотипім цирроз немесе бауыр қатерлі ісігінің даму ықтималдығына әсер ете ме?

Мүмкін. Кейбіреулер HCV генотипі 1 инфекциясын жұқтырған адамдар (әсіресе 1b кіші типімен) цирроздың басқа генотиптермен инфекциясы бар адамдарға қарағанда жиірек болатындығын айтады.

Бұл байқаудың растығына қарамастан, ұсынылған басқару жоспары айтарлықтай өзгермейді.

Бауыр зақымдануының дамуы баяу жүреді. Бұл жиі ондаған жылдар бойы орын алады. Сонымен, кез-келген адамда HCV диагнозы қойылған адам бауырдың зақымдануы үшін бағалануы керек. Бауырдың зақымдануы терапияның көрсеткіші болып табылады.

Бауыр қатерлі ісігінің даму қаупі HCV генотипімен байланысты емес сияқты. Созылмалы HCV инфекциясында гепатоцеллюлярлы карцинома (бауыр қатерлі ісігі) цирроз анықталғаннан кейін ғана дамиды.

Егер HCV инфекциясы бар адам циррозға ұшырамас бұрын тиімді емделсе, онда инфекциялық генотип фактор болып табылмайды.

Алайда, циррозға шалдыққан адамдарда 1b немесе 3 генотиптері қатерлі ісік ауруларын жоғарылатуы мүмкін деген болжам бар.

Бауыр қатерлі ісігінің скринингі циррозбен ауыратын барлық адамдарға ұсынылады. Кейбір дәрігерлер 1 және 3 генотиптерін жұқтырғандарды жиі тексеруден өткізуге кеңес береді.

Дәрігер туралы

Доктор Кеннет Хирш медицина докторын Сент-Луис, Миссури штатындағы Вашингтон университетінде алды. Калифорния, Сан-Франциско университетінде (UCSF) ішкі аурулар және гепатология бойынша аспирантурадан өтті. Ұлттық денсаулық институтында аллергия және иммунология бойынша жоғары оқу орнынан кейінгі қосымша дайындықтан өтті. Доктор Хирш Вашингтон, Вашингтон медициналық орталығында гепатология бөлімінің бастығы болып қызмет етті. Доктор Хирш Джорджтаун мен Джордж Вашингтон университеттерінің медициналық мектептерінде тағайындаулар өткізді.

Доктор Хирш гепатит С вирусымен ауыратын науқастарға қызмет көрсететін кең клиникалық тәжірибеге ие. Оның фармацевтикалық зерттеулерде көп жылдық тәжірибесі бар. Ол өнеркәсіп, ұлттық медициналық қоғамдар және бақылау органдары үшін консультативтік кеңестерде жұмыс істеді.