Бастапқы миелофиброз дегеніміз не?

Мазмұны

• Миелофиброздың алғашқы белгілері
• Миелофиброздың бастапқы кезеңдері
• Бастапқы миелофиброздың себебі неде?
• Біріншілік миелофиброздың қауіпті факторлары
• Миелофиброзды емдеудің бастапқы нұсқалары
• Симптомдарды басқаруға арналған дәрі-дәрмектер
• JAK ингибиторлары
• Дің жасушаларын трансплантациялау
• Химиотерапия және сәулелену
• Қан құю
• Хирургия
• Ағымдағы клиникалық зерттеулер
• Өмір салты өзгереді
• Outlook
• Ала кету

Бастапқы миелофиброз (MF) - бұл сирек кездесетін қатерлі ісік, ол сүйек кемігінде шрам тінінің, яғни фиброз деп аталатын тіндердің жиналуын тудырады. Бұл сіздің сүйек кемігіңізде қан жасушаларының қалыпты мөлшерін түзуге жол бермейді.

Бастапқы MF - бұл қан қатерлі ісігінің түрі. Бұл миелопролиферативті неоплазмалардың (MPN) үш түрінің бірі, олар жасушалар өте жиі бөлінгенде немесе олар өлгенше өлмейді. Басқа MPN-ге полицитемия және маңызды тромбоцитемия жатады.

Дәрігерлер бастапқы МФ диагнозын қою үшін бірнеше факторларды қарастырады. МФ диагнозын қою үшін сіз қан анализін және сүйек кемігінің биопсиясын ала аласыз.

Миелофиброздың алғашқы белгілері

Сіз көптеген жылдар бойы ешқандай белгілерді сезінбеуіңіз мүмкін. Симптомдар, әдетте, сүйек кемігіндегі тыртықтар күшейіп, қан жасушаларының дамуына кедергі бола бастағаннан кейін ғана біртіндеп пайда бола бастайды.

Миелофиброздың алғашқы белгілері мыналарды қамтуы мүмкін:

• шаршау
• ентігу
• бозғылт тері
• безгек
• жиі инфекциялар
• жеңіл көгеру
• түнгі тер
• тәбеттің төмендеуі
• себепсіз салмақ жоғалту
• қызыл иектің қан кетуі
• мұрыннан жиі қан кетеді
• іштің сол жағындағы толықтығы немесе ауыруы (көкбауырдың ұлғаюынан болады)
• бауырдың жұмысындағы проблемалар
• қышу
• буын немесе сүйек ауруы
• подагра

MF бар адамдарда эритроциттердің деңгейі өте төмен. Оларда лейкоциттер саны өте жоғары немесе тым төмен болуы мүмкін. Дәрігер бұл бұзушылықтарды әдеттегі қан анализінен кейін жүйелі тексеруден өткен кезде ғана анықтай алады.

Миелофиброздың бастапқы кезеңдері

Басқа қатерлі ісік түрлерінен айырмашылығы, бастапқы МФ нақты анықталған кезеңдеріне ие емес. Дәрігер сізді төмен, орташа немесе жоғары тәуекел тобына жатқызу үшін Динамикалық Халықаралық болжамдық жүйені (DIPSS) қолдана алады.

Олар сіз:

• гемоглобин деңгейі бір децилитрге 10 грамнан аз
• лейкоциттер саны 25 × 10-дан жоғары болуы керек⁹ литрге
• 65 жастан асқан
• 1 пайызға тең немесе одан аз циркуляциялық жарылыс жасушалары болуы керек
• шаршау, түнгі терлеу, безгегі және салмақ жоғалту сияқты белгілерді сезіну

Жоғарыда айтылғандардың ешқайсысы сізге қатысты болмаса, сіз төмен қауіпті болып саналасыз. Осы критерийлердің біреуіне немесе екеуіне сәйкес болу сізді аралық тәуекел тобына қосады. Осы критерийлердің үш немесе одан да көпіне сәйкес болу сізді жоғары тәуекел тобына қосады.

Бастапқы миелофиброздың себебі неде?

Зерттеушілер MF-тің пайда болу себептерін нақты түсінбейді. Әдетте бұл генетикалық жолмен тұқым қуаламайды. Демек, сіз ата-анаңыздан ауруды жұқтыра алмайсыз және оны балаларыңызға бере алмайсыз, дегенмен МФ отбасыларда жұмыс істейді. Кейбір зерттеулер бұл жасушалардың сигнал беру жолдарына әсер ететін сатып алынған гендік мутациялардан болуы мүмкін деп болжайды.

MF бар адамдардың ген мутациясы бар, олар жануспен байланысты киназа 2 деп аталады (JAK2) қанның бағаналы жасушаларына әсер етеді. The JAK2 мутация сүйек кемігінің қызыл қан жасушаларын қалай шығаратындығына қиындық тудырады.

Сүйек кемігіндегі аномальды қан тамырлары жасушалары тез көбейіп, сүйек кемігін иемденетін жетілген қан жасушаларын жасайды. Қан жасушаларының жинақталуы тыртықтар мен қабынуды тудырады, бұл сүйек кемігінің қалыпты қан жасушаларын жасау қабілетіне әсер етеді. Бұл әдетте қызыл қан жасушаларынан аз және ақ қан жасушаларының тым көп болуына әкеледі.

Зерттеушілер МФ-ны басқа гендік мутациялармен байланыстырды. МФ бар адамдардың шамамен 5-тен 10 пайызына дейін MPL гендік мутация. Шамамен 23,5 пайызында калретикулин деп аталатын ген мутациясы бар (CALR).

Біріншілік миелофиброздың қауіпті факторлары

Бастапқы MF өте сирек кездеседі. Бұл Құрама Штаттардағы әрбір 100000 адамға шаққанда 1,5-те кездеседі. Ауру ерлерге де, әйелдерге де әсер етуі мүмкін.

Бірнеше фактор адамның негізгі MF алу қаупін арттыруы мүмкін, соның ішінде:

• 60 жастан асқан
• бензол және толуол сияқты мұнай-химиялық заттардың әсер етуі
• иондаушы сәулеленудің әсер етуі
• бар JAK2 гендік мутация

Миелофиброзды емдеудің бастапқы нұсқалары

Егер сізде MF белгілері болмаса, дәрігер сізді кез-келген емдеуге жібермеуі мүмкін, керісінше әдеттегі тексерулермен мұқият қадағалап отырады. Симптомдар басталғаннан кейін емдеу симптомдарды басқаруға және өмір сапасын жақсартуға бағытталған.

Миелофиброзды емдеудің алғашқы нұсқаларына дәрі-дәрмектер, химиотерапия, сәулелену, бағаналы жасушаларды трансплантациялау, қан құю және хирургиялық араласу жатады.

Симптомдарды басқаруға арналған дәрі-дәрмектер

Бірнеше дәрі-дәрмектер шаршау және қан ұю сияқты белгілерді емдеуге көмектеседі.

Дәрігер терең веналық тромбоздың (ДВТ) қаупін азайту үшін төмен дозада аспирин немесе гидроксирочевина ұсынуы мүмкін.

Эритроциттердің төмен мөлшерін (анемияны) емдеуге арналған дәрі-дәрмектерге мыналар жатады:

• андрогендік терапия
• стероидтар, мысалы, преднизон
• талидомид (таломид)
• леналидомид (Revlimid)
• эритропоэзді ынталандыратын агенттер (ESA)

JAK ингибиторлары

JAK ингибиторлары MF симптомдарын белсенділікті блоктау арқылы емдейді JAK2 ген және JAK1 ақуызы. Руксолитиниб (Джакафи) және федратиниб (Инребик) - бұл тамақ өнімдері және дәрі-дәрмектермен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) аралық тәуекелді немесе жоғары қауіпті МФ емдеу үшін мақұлдаған екі дәрі. Қазіргі уақытта бірнеше басқа JAK ингибиторлары клиникалық зерттеулерде тексеріліп жатыр.

Руксолитиниб көкбауырдың ұлғаюын төмендетеді және MF-мен байланысты бірнеше симптомдарды азайтады, мысалы іштің ыңғайсыздығы, сүйектің ауыруы және қышу. Ол сонымен қатар қандағы қабынуға қарсы цитокиндердің деңгейін төмендетеді. Бұл шаршау, қызба, түнде терлеу және салмақ жоғалту сияқты MF белгілерін жеңілдетуге көмектеседі.

Федратиниб, әдетте, ruxolitinib жұмыс істемейтін кезде беріледі. Бұл өте күшті JAK2 селективті тежегіші. Бұл энцефалопатия деп аталатын мидың елеулі және өлімге әкелетін зақымдану қаупін тудырады.

Дің жасушаларын трансплантациялау

Аллогенді бағаналы жасуша трансплантациясы (ASCT) - бұл MF-тің жалғыз нақты әлеуетті емі. Сүйек кемігін трансплантациясы деп те аталады, ол сау донордан бағаналы жасушалардың инфузиясын алуды қамтиды. Бұл сау бағаналы жасушалар функционалды емес жасушаларды ауыстырады.

Процедура өмірге қауіп төндіретін жанама әсерлердің пайда болу қаупі жоғары. Донормен келіспес бұрын сіз мұқият тексеруден өтетін боласыз. ASCT, әдетте, 70 жасқа толмаған, орта деңгейлі немесе жоғары қауіпті МФ бар адамдар үшін ғана қарастырылады.

Химиотерапия және сәулелену

Химиялық терапияға арналған препараттар, соның ішінде гидроксирочевина МФ-мен байланысты кеңейтілген көкбауырды азайтуға көмектеседі. Сәулелік терапия кейде JAK ингибиторлары мен химиотерапия көкбауырдың мөлшерін азайту үшін жеткіліксіз болған кезде де қолданылады.

Қан құю

Қызыл қан жасушаларының санын көбейту және анемияны емдеу үшін сау эритроциттерге қан құюды қолдануға болады.

Хирургия

Егер көкбауырдың ұлғаюы ауыр симптомдар тудырса, дәрігер кейде көкбауырды хирургиялық жолмен алып тастауды ұсынуы мүмкін. Бұл процедура спленэктомия деп аталады.

Ағымдағы клиникалық зерттеулер

Қазіргі уақытта ондаған дәрі-дәрмектер бастапқы миелофиброзды емдеуге арналған тергеуде. Оларға JAK2 тежейтін басқа да көптеген дәрілер жатады.

MPN зерттеу қоры MF клиникалық зерттеулер тізімін жүргізеді. Осы сынақтардың кейбіреулері қазірдің өзінде тестілеуді бастады. Басқалары қазіргі уақытта науқастарды жинауда. Клиникалық сынаққа қосылу туралы шешім сіздің дәрігеріңізбен және отбасыңызбен мұқият шешілуі керек.

Есірткі заттар FDA мақұлдауын алғанға дейін клиникалық зерттеулердің төрт кезеңінен өтеді. Қазіргі кезде клиникалық зерттеулердің III сатысында тек бірнеше жаңа дәрілер, соның ішінде пакритиниб пен момелотиниб бар.

I және II фазалық клиникалық зерттеулер эверолимус (RAD001) MF бар адамдарда симптомдар мен көкбауырдың мөлшерін азайтуға көмектеседі деп болжайды. Бұл препарат қан түзетін жасушалардағы жолды тежейді, бұл MF жасушаларының қалыптан тыс өсуіне әкелуі мүмкін.

Өмір салты өзгереді

МФ негізгі диагнозын алғаннан кейін, сізде ешқандай белгілер болмаса да, сіз эмоционалды стрессті сезінесіз. Отбасынан және достарынан қолдау сұрау өте маңызды.

Медбикемен немесе әлеуметтік қызметкермен кездесу сізге қатерлі ісік диагнозының сіздің өміріңізге қалай әсер етуі мүмкін екендігі туралы мол ақпарат алуға мүмкіндік береді. Сіз сондай-ақ лицензияланған психикалық денсаулық маманымен жұмыс туралы дәрігерге жүгінуіңіз мүмкін.

Өмірдің басқа өзгерістері сізге стрессті жеңуге көмектеседі. Медитация, йога, табиғат аясында серуендеу, тіпті музыка тыңдау сіздің көңіл-күйіңізді және жалпы әл-ауқатыңызды көтеруге көмектеседі.

Outlook

Бастапқы МФ алғашқы сатысында симптомдарды тудырмауы мүмкін және оны әртүрлі емдеу әдістерімен басқаруға болады. MF үшін болжам мен өмір сүруді болжау қиын болуы мүмкін. Кейбір адамдарда ауру ұзақ уақытқа созылмайды.

Тірі қалуды бағалау адамның төмен, аралық немесе жоғары тәуекел тобына жатуына байланысты өзгереді. Кейбір зерттеулер қаупі төмен топтағы адамдардың диагноз қойылғаннан кейінгі алғашқы 5 жыл ішінде жалпы популяциямен өмір сүру деңгейінің ұқсас екендігін көрсетеді, сол кезде өмір сүру деңгейі төмендей бастайды. Қауіпті топтағы адамдар 7 жасқа дейін тірі қалды.

Уақыт өте келе күрделі асқынуларға әкелуі мүмкін. Бастапқы MF жағдайлардың шамамен 15-20 пайызында жедел миелоидты лейкемия (АМЛ) деп аталатын қаншалықты қатал және емделуі қиын қан рагына ауысады.

Бастапқы МФ-ны емдеудің көпшілігі МФ-мен байланысты асқынуларды басқаруға бағытталған. Оларға анемия, көкбауырдың ұлғаюы, қанның ұюының асқынуы, лейкоциттер немесе тромбоциттер тым көп болуы және тромбоциттер саны төмен. Емдеу шаралары, түнгі терлеу, терінің қышуы, безгегі, буындардың ауруы және подагра сияқты белгілерді де басқарады.

Ала кету

Бастапқы MF - бұл қан жасушаларына әсер ететін сирек кездесетін қатерлі ісік. Көптеген адамдар рак ауруы дамымайынша алғашқы кезде симптомдарды сезбейді. Бастапқы MF-ті емдеудің жалғыз әдісі - бұл бағаналы жасушаларды трансплантациялау, бірақ симптомдарды басқару және сіздің өміріңіздің сапасын жақсарту үшін әртүрлі емдеу және клиникалық зерттеулер жүргізілуде.