Тұқым қуалайтын ангионевроздық шабуыл кезінде не болып жатыр?

Мазмұны

• Мутациялар Қызмет көрсету1 ген
• С1 эстераза ингибиторының деңгейі мөлшерде немесе қызметте азаяды
• Бірдеңе С1 эстераза ингибиторына деген сұранысты тудырады
• Kallikrein іске қосылды
• Брадикининнің шамадан тыс мөлшері өндіріледі
• Қан тамырларынан сұйықтық өте көп ағып кетеді
• Сұйықтық дене тіндерінде жинақталады
• Ісіну пайда болады
• HAE 3 типінде не болады
• Шабуылды емдеу

Тұқым қуалайтын ангиодема (HAE) бар адамдар жұмсақ тіндердің ісіну эпизодтарын сезінеді. Мұндай жағдайлар қолдарда, аяқтарда, асқазан-ішек жолдарында, жыныс мүшелерінде, бет пен тамақта болады.

HAE шабуыл кезінде тұқым қуалайтын генетикалық мутация ісінуге әкелетін оқиғалар каскадына әкеледі. Ісіну аллергиялық шабуылдан мүлдем өзгеше.

Мутациялар Қызмет көрсету1 ген

Қабыну - бұл сіздің денеңіздің инфекцияға, тітіркенуге немесе жарақатқа қалыпты реакциясы.

Белгілі бір уақытта сіздің ағзаңыз қабынуды басқара білуі керек, өйткені тым көп болуы қиындықтарға әкелуі мүмкін.

HAE үш түрлі түрі бар. HAE-дің ең көп таралған екі түрі (1 және 2 типтері) деп аталатын гендегі мутациялардан (қателіктерден) туындайды Қызмет көрсету1. Бұл ген 11-хромосомада орналасқан.

Бұл ген C1 эстераза ингибиторы ақуызын (C1-INH) құруға арналған нұсқаулық береді. C1-INH қабынуды жеңілдетуге көмектеседі, бұл қабынуға ықпал ететін ақуыздардың белсенділігін блоктайды.

С1 эстераза ингибиторының деңгейі мөлшерде немесе қызметте азаяды

HAE тудыратын мутация қандағы C1-INH деңгейінің төмендеуіне әкелуі мүмкін (1 тип). Сондай-ақ, C1-INH қалыпты деңгейіне қарамастан жұмыс істемейтін C1-INH пайда болуы мүмкін (2 тип).

Бірдеңе С1 эстераза ингибиторына деген сұранысты тудырады

Бір уақытта сіздің денеңізге қабынуды бақылауға көмектесетін C1-INH қажет болады. Кейбір HAE шабуылдары себепсіз орын алады. Сіздің денеңіздің C1-INH қажеттілігін арттыратын триггерлер де бар. Триггерлер әр адамға әр түрлі, бірақ жалпы триггерлерге мыналар жатады:

• қайталанатын дене жаттығулары
• дененің бір аймағында қысым жасайтын әрекеттер
• аязды ауа-райы немесе ауа-райының өзгеруі
• күннің жоғары әсері
• жәндіктердің шағуы
• эмоционалдық стресс
• инфекциялар немесе басқа аурулар
• хирургия
• стоматологиялық процедуралар
• гормондық өзгерістер
• жаңғақ немесе сүт сияқты кейбір тағамдар
• АҚФ ингибиторлары деп аталатын қан қысымын төмендететін дәрілер

Егер сізде HAE болса, сіздің қаныңызда қабынуды бақылау үшін жеткілікті C1-INH жоқ.

Kallikrein іске қосылды

HAE шабуылына әкелетін оқиғалар тізбегіндегі келесі қадам қандағы калликреин деп аталатын ферментті қамтиды. C1-INH калликреинді басады.

C1-INH жеткіліксіз калликреин белсенділігі тежелмейді. Содан кейін калликреин жоғары молекулалық салмағы бар кининоген ретінде белгілі субстратты бөледі (бөледі).

Брадикининнің шамадан тыс мөлшері өндіріледі

Калликреин кининогенді бөлгенде, брадикинин деп аталатын пептид пайда болады. Брадикинин - бұл вазодилататор, қан тамырларының люменін ашатын (кеңейтетін) қосылыс. HAE шабуылы кезінде шамадан тыс брадикинин түзіледі.

Қан тамырларынан сұйықтық өте көп ағып кетеді

Брадикинин сұйықтықтың қан тамырлары арқылы дене тіндеріне өтуіне мүмкіндік береді. Бұл ағып кету және қан тамырларының кеңеюі қан қысымының төмендеуіне әкеледі.

Сұйықтық дене тіндерінде жинақталады

Бұл процесті бақылауға жеткілікті C1-INH болмаса, дененің тері астындағы тіндерінде сұйықтық жиналады.

Ісіну пайда болады

Артық сұйықтық HAE бар адамдарда байқалатын қатты ісіну эпизодтарына әкеледі.

HAE 3 типінде не болады

Үшінші, өте сирек кездесетін HAE түрі (3 тип) басқа мәселеде болады. 3 тип - бұл 5-хромосомада орналасқан, басқа гендегі мутацияның нәтижесі F12.

Бұл ген коагуляция факторы XII деп аталатын ақуызды құруға арналған нұсқаулық береді. Бұл ақуыз қан ұюына қатысады, сонымен қатар қабынуды ынталандыруға жауап береді.

Мутация F12 ген белсенділігі жоғарылаған XII фактор ақуызын жасайды. Бұл өз кезегінде брадикининнің көбірек өндірілуіне әкеледі. 1 және 2 типтері сияқты, брадикининнің жоғарылауы қан тамырларының қабырғаларын бақылаусыз ағып кетеді. Бұл ісіну эпизодтарына әкеледі.

Шабуылды емдеу

HAE шабуылы кезінде не болатынын білу емдеудің жақсаруына әкелді.

Сұйықтықтың жиналуын тоқтату үшін HAE ауруы бар адамдар дәрі қабылдауы керек. HAE препараттары ісінудің алдын алады немесе қандағы C1-INH мөлшерін көбейтеді.

Оларға мыналар жатады:

• донорлық жаңа мұздатылған плазманың тікелей инфузиясы (құрамында C1 эстераза ингибиторы бар)
• қандағы C1-INH алмастыратын дәрі-дәрмектер (оларға Беринерт, Руконест, Хаегарда және Синриз кіреді)
• Сіздің бауырыңызда өндірілетін C1-INH эстераза ингибиторының мөлшерін арттыра алатын даназол деп аталатын препарат сияқты андрогенді терапия
• экаллантид (калбитор), калликреиннің бөлінуін тежейтін дәрі, осылайша брадикинин түзілуіне жол бермейді
• брадикининнің рецептормен байланысуын тоқтататын icatibant (Firazyr) (брадикинин B2 рецепторларының антагонисті)

Көріп отырғаныңыздай, HAE шабуылы аллергиялық реакциядан өзгеше болады. Антигистаминдер, кортикостероидтар және эпинефрин сияқты аллергиялық реакцияларды емдеу үшін қолданылатын дәрілер HAE шабуылында жұмыс істемейді.