АИТВ-мен емдеу эволюциясы

Мазмұны

• ВИЧ есірткілері қалай жұмыс істейді
• Антиретровирустық препараттардың түрлері
• Нуклеозид / нуклеотидтің кері транскриптаза ингибиторлары (NRTIs)
• Интегралды тізбектер беру ингибиторлары (INSTIs)
• Протеаза ингибиторлары (PI)
• Кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері (NNRTIs)
• Кіру ингибиторлары
• Антиретровирустық терапия
• Сіздің ұстануыңыз маңызды
  
• Аралас таблеткалар
• Есірткі көкжиекте

Шолу

Отыз жыл бұрын денсаулық сақтау провайдерлерінде АИТВ диагнозын алған адамдарға қуанышты жаңалықтар болған жоқ. Бүгінгі күні бұл денсаулықтың басқарылатын жағдайы.

ВИЧ немесе СПИД-ті емдеу әлі жоқ. Алайда емдеудегі керемет жетістіктер және АҚТҚ-ның қалай дамып келе жатқандығы туралы клиникалық түсінік ВИЧ-ке шалдыққандардың өмірін ұзағырақ етуге мүмкіндік береді.

Бүгінгі таңда ВИЧ-ті емдеу қай жерде, жаңа терапияның әсері және болашақта емдеу қайда бағытталуы мүмкін екенін қарастырайық.

ВИЧ есірткілері қалай жұмыс істейді

Қазіргі кезде АҚТҚ-ны емдеудің негізгі әдісі - бұл антиретровирустық препараттар. Бұл дәрі-дәрмектер АИТВ-ны емдемейді. Керісінше, олар вирусты басып, оның ағзадағы дамуын бәсеңдетеді. Олар АИТВ-ны организмнен шығармаса да, оны көптеген жағдайларда анықталмайтын деңгейге дейін басады.

Егер антиретровирустық препарат сәтті болса, ол адамның өміріне көптеген сау, өнімді жылдарды қосып, басқаларға таралу қаупін азайтуы мүмкін.

Антиретровирустық препараттардың түрлері

Антиретровирустық терапияны бастаған адамдарға әдетте тағайындалатын ем-шараларды бес дәрілік класқа бөлуге болады:

• нуклеозид / нуклеотидтің кері транскриптаза ингибиторлары (NRTIs)
• интегразалық трансфер тежегіштері (INSTIs)
• протеаза ингибиторлары (PI)
• кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері (NNRTIs)
• кіру ингибиторлары

Төменде келтірілген дәрі-дәрмектердің барлығы АИТВ-ны емдеуге арналған тамақ және дәрі-дәрмек әкімшілігімен (FDA) мақұлданған.

Нуклеозид / нуклеотидтің кері транскриптаза ингибиторлары (NRTIs)

NRTIs кері транскриптаза ферментін қолданған кезде вирустың ДНҚ тізбегінің қалпына келуін тоқтата отырып, АИТВ жұқтырған жасушаларды өздерінің көшірмелерін жасауға жол бермейді. NRTI құрамына:

• абакавир (Зиаген дербес препараты түрінде немесе үш түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)
• ламивудин (дербес Эпивир препараты түрінде немесе тоғыз түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)
• эмтрицитабин (дербес Emtriva препараты түрінде немесе тоғыз түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)
• зидовудин (дербес ретровир препараты түрінде немесе екі түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)
• тенофовир дизопроксил фумараты (дербес Viread препараты түрінде немесе тоғыз түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)
• тенофовир алафенамид фумараты (дербес Вемлиди препараты түрінде немесе бес түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)

Зидовудин азидотимидин немесе AZT деп те аталады, және бұл тамақ және дәрі-дәрмек әкімшілігімен (FDA) АИТВ-ны емдеген алғашқы препарат болды. Қазіргі кезде ВИЧ-позитивті ересектерді емдеуге қарағанда, ВИЧ-позитивті аналары бар жаңа туған нәрестелер үшін экспозициядан кейінгі профилактика (PEP) ретінде қолданылуы мүмкін.

Тенофовир алафенамид фумараты АИТВ-ға қарсы көптеген біріктірілген таблеткаларда қолданылады. Автономды препарат ретінде АИТВ-ны емдеуге тек алдын-ала рұқсат беріледі. Созылмалы гепатит В инфекциясын емдеу үшін автономды препарат FDA мақұлданған. Гепатит В инфекциясын емдеу үшін басқа NRTI (эмтрицитабин, ламивудин және тенофовир дизопроксил фумараты) да қолданылуы мүмкін.

Аралас NRTI құрамына мыналар кіреді:

• абакавир, ламивудин және зидовудин (Тризивир)
• абакавир және ламивудин (Эпзиком)
• ламивудин және зидовудин (Комбивир)
• ламивудин және тенофовир дизопроксил фумараты (Cimduo, Temixys)
• эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумараты (Трувада)
• эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумараты (Descovy)

ВИЧ-ті емдеу үшін пайдаланудан басқа, Дескови мен Трувада экспозицияға дейінгі профилактика (PrEP) режимінің бөлігі ретінде де қолданыла алады.

2019 жылдан бастап АҚШ-тың профилактикалық қызметтерінің жедел тобы АИТВ жұқтыру қаупі жоғары барлық АҚТҚ-сыз адамдарға PrEP режимін ұсынады.

Интегралды тізбектер беру ингибиторлары (INSTIs)

INSTIs интегралды - АИТВ-ны CD4 T жасушаларының ішіндегі адамның ДНҚ-сына ДНҚ-ны салу үшін қолданатын ферментті ажыратады. INSTI интегралды ингибиторлар деп аталатын дәрілер санатына жатады.

INSTI - бұл жақсы қалыптасқан дәрілер. Интегаза ингибиторларының басқа категориялары, мысалы, интегразаны байланыстыратын ингибиторлары (INBIs) эксперименттік дәрілер болып саналады. INBIs FDA мақұлдауын алған жоқ.

INSTI құрамына:

• ралтегравир (Isentress, Isentress HD)
• долутегравир (дербес Tivicay препараты түрінде немесе үш түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)
• биктегравир (Биктарвы препаратындағы эмтрицитабинмен және тенофовир алафенамид фумаратымен біріктірілген)
• элвитегравир (Генвоя препаратындағы кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумаратымен немесе Stribild препаратындағы кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумаратымен біріктірілген)

Протеаза ингибиторлары (PI)

PI протеазды, яғни ВИЧ-ке өмірлік циклдің бір бөлігі ретінде қажет болатын ферментті ажыратады. PI-ге мыналар кіреді:

• атазанавир (дербес Рейатаз препаратымен немесе Evotaz препаратындағы кобицистатпен біріктірілген)
• дарунавир (Презиста дербес препараты түрінде немесе екі түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)
• фосампренавир (Lexiva)
• индинавир (Crixivan)
• лопинавир (Калетра препаратындағы ритонавирмен біріктірілген кезде ғана бар)
• нельфинавир (Viracept)
• ритонавир (дербес Норвир препаратымен немесе Калетра препаратындағы лопинавирмен біріктірілген)
• саквинавир (Инвираза)
• типранавир (Aptivus)

Ритонавир (Норвир) көбінесе басқа антиретровирустық дәрі-дәрмектерді күшейтетін дәрі ретінде қолданылады.

Жанама әсерлеріне байланысты индинавир, нелфинавир және саквинавир сирек қолданылады.

Кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері (NNRTIs)

Кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері (NNRTIs) кері транскриптаза ферментімен байланысу және тоқтату арқылы АИТВ-ның өзінің көшірмелерін жасауға жол бермейді. NNRTI құрамына мыналар кіреді:

• эфавиренз (Sustiva дербес препараты түрінде немесе үш түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)
• рилпивирин (дербес Эдурант препараты түрінде немесе үш түрлі аралас дәрілік заттардың құрамында бар)
• этравирин (Intelence)
• доравирин (дербес Пифелтро препаратында бар немесе Дельстриго препаратындағы ламивудинмен және тенофовир дизопроксил фумаратымен біріктірілген)
• невирапин (Viramune, Viramune XR)

Кіру ингибиторлары

Кіріс ингибиторлары - бұл АИТВ-нің CD4 T жасушаларына енуіне жол бермейтін дәрілер класы. Бұл ингибиторларға мыналар жатады:

• энфувиртид (Фузеон), ол синтездің ингибиторлары ретінде белгілі дәрілік заттар класына жатады
• maraviroc (Selzentry), ол химокин корецепторларының антагонистері (CCR5 антагонистері) деп аталатын дәрілік заттар класына жатады.
• тіркемеден кейінгі ингибиторлар деп аталатын дәрілік заттар класына жататын ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Кіріс ингибиторлары бірінші сатыдағы емдеу ретінде сирек қолданылады.

Антиретровирустық терапия

АИТВ мутацияға ұшырап, бір дәріге төзімді бола алады. Сондықтан, қазіргі уақытта көптеген медициналық қызмет көрсетушілер ВИЧ-ке қарсы бірнеше дәрілерді бірге тағайындайды.

Екі немесе одан да көп ретретровирустық препараттардың тіркесімі антиретровирустық терапия деп аталады. Бұл ВИЧ-ке шалдыққандарға тағайындалған алғашқы емдеу әдісі.

Бұл қуатты терапия алғаш рет 1995 жылы енгізілген. Антиретровирустық терапияның арқасында АҚШ-та СПИД-ке байланысты өлім 1996-1997 жылдар аралығында 47 пайызға қысқартылды.

Қазіргі кездегі ең кең таралған режимдер екі NRTI-ден тұрады, немесе INSTI, NNRTI немесе кобицистатпен күшейтілген PI (Tybost). INSTI және NRTI немесе INSTI және NNRTI сияқты екі ғана препаратты қолдануды қолдайтын жаңа деректер бар.

Дәрі-дәрмектегі жетістіктер есірткіні сақтауды едәуір жеңілдетеді. Бұл жетістіктер адам қабылдауы керек дәрі-дәрмектер санын азайтты. Олар антиретровирустық дәрі-дәрмектерді қолданатын көптеген адамдар үшін жанама әсерлерді азайтты. Ақырында, жетістіктер есірткі мен есірткінің өзара әрекеттесуінің профильдерін жақсартты.

Сіздің ұстануыңыз маңызды

1. Сәйкестік дегеніміз емдеу жоспарын ұстану. Сәйкестік АИТВ-мен емдеу үшін өте маңызды. Егер АИТВ-мен ауыратын адам дәрі-дәрмектерді тағайындағандай қабылдамаса, онда дәрі-дәрмектер олар үшін жұмыс істемей қалады және вирус қайтадан олардың ағзасында тарала бастайды. Сәйкестік әр дозаны, күн сайын қабылдауды қажет етеді, өйткені оны енгізу керек (мысалы, тамақпен немесе онсыз немесе басқа дәрі-дәрмектерден бөлек).

Аралас таблеткалар

Антиретровирустық терапиядан өтетін адамдарға ұстануды жеңілдететін басты жетістіктердің бірі - аралас таблеткаларды жасау. Бұл дәрі-дәрмектер қазір ВИЧ-ке шалдыққан адамдар үшін бұрын емделмеген, ең көп тағайындалатын дәрі болып табылады.

Аралас таблеткаларда бір таблеткада бірнеше дәрі бар. Қазіргі уақытта құрамында екі антиретровирустық дәрі бар 11 аралас таблетка бар. Үш немесе одан да көп ретретровирустық препараттардан тұратын 12 аралас таблетка бар:

• Атрипла (эфавиренз, эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумараты)
• Биктарвы (биктегравир, эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумараты)
• Цимдуо (ламивудин және тенофовир дизопроксил фумараты)
• Комбивир (ламивудин және зидовудин)
• Комплера (эмтрицитабин, рилпивирин және тенофовир дизопроксил фумараты)
• Delstrigo (доравирин, ламивудин және тенофовир дизопроксил фумараты)
• Дескови (эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумараты)
• Довато (долутегравир және ламивудин)
• Эпзиком (абакавир және ламивудин)
• Evotaz (атазанавир және кобицистат)
• Генвоя (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумараты)
• Джулука (долутегравир және рилпивирин)
• Калетра (лопинавир және ритонавир)
• Одефсей (эмтрицитабин, рилпивирин және тенофовир алафенамид фумараты)
• Презкобикс (дарунавир және кобицистат)
• Stribild (элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумараты)
• Symfi (эфавиренз, ламивудин және тенофовир дизопроксил фумараты)
• Symfi Lo (эфавиренз, ламивудин және тенофовир дизопроксил фумараты)
• Симтуза (дарунавир, кобицистат, эмтрицитабин және тенофовир алафенамид фумараты)
• Темиксис (ламивудин және тенофовир дизопроксил фумараты)
• Triumeq (абакавир, долутегравир және ламивудин)
• Тризивир (абакавир, ламивудин және зидовудин)
• Трувада (эмтрицитабин және тенофовир дизопроксил фумараты)

2006 жылы FDA-мен мақұлданған Атрипла үш рет антиретровирустық препараттарды қосқан алғашқы тиімді аралас таблетка болды. Алайда қазір ұйқының бұзылуы және көңіл-күйдің өзгеруі сияқты жанама әсерлерге байланысты ол аз қолданылады.

INSTI-ге негізделген біріктірілген таблеткалар - бұл қазіргі уақытта АИТВ-мен ауыратындардың көпшілігіне ұсынылған режим. Себебі олар тиімді және басқа режимдерге қарағанда аз жанама әсерлер тудырады. Мысал ретінде Biktarvy, Triumeq және Genvoya жатады.

Үш антиретровирустық препараттан тұратын аралас таблетканы қамтитын емдеу жоспарын бір таблетка режимі (СТР) деп те атауға болады.

СТР дәстүрлі түрде антиретровирустық үш препаратпен емдеуге жүгінеді. Алайда екі есірткіден тұратын кейбір жаңа қосылыстарға (мысалы, Джулука және Довато) екі түрлі класқа жататын дәрілік заттар кіреді және АИВ-нің толық режимі ретінде FDA мақұлдаған. Нәтижесінде олар STR ретінде қарастырылады.

Аралас дәрі-дәрмектер үміт күттіретін прогресс болғанымен, олар АИТВ-мен ауыратын кез-келген адамға сәйкес келмеуі мүмкін. Бұл опцияларды денсаулық сақтау провайдерімен талқылаңыз.

Есірткі көкжиекте

Жыл сайын жаңа терапия түрлері АҚТҚ мен ЖҚТБ-ны емдеуде және емдеуде көбірек орын алуда.

Мысалы, зерттеушілер АИТВ-мен емдеуді де, оның алдын алу шараларын да зерттеп жатыр. Бұл дәрі-дәрмектер әр 4-тен 8 аптаға дейін қабылданады. Олар адамдарға қажет дәрі-дәрмектер санын азайту арқылы ұстануды жақсарта алады.

Леронлимаб, АИТВ-мен емдеуге төзімді адамдарға апта сайынғы инъекция, клиникалық зерттеулерде сәттілікке қол жеткізді. Ол есірткі жасау процесін жылдамдатуға мүмкіндік беретін FDA-дан алынған.

Рилпивиринді INSTI-мен, каботегравирмен біріктіретін ай сайынғы инъекция АИВ-1 инфекциясын емдеу үшін 2020 жылдың басында қол жетімді болады деп жоспарланған. ВИЧ-1 - АИТВ-вирусының ең көп таралған түрі.

Сондай-ақ ВИЧ-ке қарсы вакцина жасау бойынша жұмыстар жүргізілуде.

Қазіргі уақытта қол жетімді (және болашақта келуі мүмкін) АҚТҚ-ға қарсы препараттар туралы көбірек білу үшін медициналық қызметкермен немесе фармацевтпен сөйлесіңіз.

Даму кезінде дәрі-дәрмектерді сынау үшін қолданылатын клиникалық зерттеулер де қызығушылық тудыруы мүмкін. Сәйкес келуі мүмкін жергілікті клиникалық сынақты осы жерден іздеңіз.