Бастапқы прогрессивті MS үшін болашақ зерттеулер және клиникалық сынақтар

Мазмұны

• Шолу
• АЖ түрлері
• Бастапқы прогрессивті МС туралы түсінік
• PPMS емдеу
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Ағымдағы PPMS клиникалық сынақтары
• NurOwn бағаналы жасуша терапиясы
• Биотин
• Маситиниб
• Аяқталған клиникалық зерттеулер
• Ибудиласт
• Идебенон
• Лакинимод
• Фампридин
• PPMS зерттеуі
• Бөлім

Шолу

Көптік склероз (МС) созылмалы аутоиммунды жағдай. Бұл дене орталық жүйке жүйесінің (ОЖЖ) бөліктеріне шабуыл жасай бастағанда пайда болады.

Қазіргі кездегі дәрі-дәрмектер мен емдеудің көпшілігі бастапқы прогрессивті МС-ға (PPMS) емес, қайта қалпына келтіруге бағытталған. Алайда, PPMS-ті жақсы түсінуге және жаңа, тиімді емдеу әдістерін табуға көмектесетін клиникалық зерттеулер үнемі өткізіліп тұрады.

АЖ түрлері

МС негізгі төрт типі:

• клиникалық оқшауланған синдром (ТМД)
• рецидивті-қалпына келтіру MS (RRMS)
• бастапқы прогрессивті MS (PPMS)
• қайталама прогрессивті MS (SPMS)

Бұл МС типтері медициналық зерттеушілерге клиникалық зерттеуге қатысушылардың аурудың дамуына ұқсас категорияларды бөлуге көмектесу үшін жасалған. Бұл топтасулар зерттеушілерге белгілі бір емдеу әдістерінің тиімділігі мен қауіпсіздігін көптеген қатысушыларды қолданбай бағалауға мүмкіндік береді.

Бастапқы прогрессивті МС туралы түсінік

МС диагнозы қойылған барлық адамдардың тек 15 пайызы немесе басқаларында PPMS бар. PPMS ерлер мен әйелдерге бірдей әсер етеді, ал RRMS ерлерге қарағанда әйелдерде жиі кездеседі.

МС типтерінің көпшілігі иммундық жүйе миелин қабығына шабуыл жасағанда пайда болады. Миелин қабығы - бұл жұлын мен ми нервтерін қоршайтын майлы, қорғаныш зат. Бұл затқа шабуыл жасағанда, ол қабынуды тудырады.

PPMS жүйке зақымдануына және зақымдалған жерлерде тыртық тініне әкеледі. Ауру жүйке байланысының процесін бұзады, белгілердің белгілері мен аурудың дамуын болжайды.

RRMS бар адамдардан айырмашылығы, PPMS бар адамдар ерте рецидивтер мен ремиссияларсыз функцияны біртіндеп нашарлатады. Мүгедектіктің біртіндеп өсуінен басқа, PPMS бар адамдар келесі белгілерді сезінуі мүмкін:

• ұйқышылдық немесе шаншу сезімі
• шаршау
• жүру немесе үйлестіру қозғалыстарымен қиындықтар
• қос көзқарас сияқты көзқарасқа қатысты мәселелер
• есте сақтау мен оқудағы проблемалар
• бұлшықет спазмы немесе бұлшықеттің қаттылығы
• көңіл-күйдің өзгеруі

PPMS емдеу

PPMS емдеу RRMS емдеуге қарағанда қиынырақ және оған иммуносупрессивті терапияны қолдану кіреді. Бұл терапия уақытша көмек көрсетеді. Оларды бір уақытта бірнеше айдан бір жылға дейін ғана қауіпсіз және үздіксіз пайдалануға болады.

Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) RRMS үшін көптеген дәрі-дәрмектерді мақұлдағанымен, олардың барлығы МС прогрессивті түрлеріне сәйкес келмейді. RRMS дәрі-дәрмектері, олар ауруды өзгертетін дәрілер (DMDs) деп те аталады, үздіксіз қабылданады және жиі жанама әсерлері бар.

Демиелинирлеуші ​​зақымданулар мен нервтердің зақымдануы ППМС бар адамдарда да кездеседі. Зақымданулар өте қабынулы және миелин қабығына зақым келтіруі мүмкін. Қабынуды төмендететін дәрі-дәрмектер МС прогрессивті түрлерін бәсеңдете ме, жоқ па, қазір белгісіз.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA Ocrevus (ocrelizumab) препаратын RRMS пен PPMS емдеуге 2017 жылдың наурызында мақұлдады. Бүгінгі күнге дейін бұл PPMS емдеу үшін FDA мақұлдаған жалғыз препарат.

Клиникалық зерттеулер плацебомен салыстырғанда PPMS-де симптомдардың дамуын 25 пайызға баяулатуға болатындығын көрсетті.

Ocrevus сонымен қатар Англияда RRMS және «ерте» PPMS емдеу үшін мақұлданған. Бұл Ұлыбританияның басқа бөліктерінде әлі бекітілмеген.

Ұлттық денсаулық сақтау институты (NICE) бастапқыда Окревусты оны беру құны оның пайдасынан гөрі басым деп бас тартты. Алайда, NICE, Ұлттық денсаулық сақтау қызметі (NHS) және дәрі-дәрмек өндіруші (Roche) ақыр соңында оның бағасын қайта қарастырды.

Ағымдағы PPMS клиникалық сынақтары

Зерттеушілердің негізгі басымдығы - МС прогрессивті формалары туралы көбірек білу. FDA оларды мақұлдағанға дейін жаңа дәрі-дәрмектер қатаң клиникалық сынақтан өтуі керек.

Көптеген клиникалық зерттеулер 2 жылдан 3 жылға дейін созылады. Алайда, зерттеу шектеулі болғандықтан, PPMS үшін одан да ұзақ сынақтар қажет. RRMS сынақтары көбірек өткізілуде, себебі рецидивтер бойынша дәрі-дәрмектің тиімділігін бағалау оңайырақ.

Америка Құрама Штаттарындағы клиникалық зерттеулердің толық тізімін Ұлттық склероз қоғамының веб-сайтынан қараңыз.

Қазіргі уақытта келесі таңдаулы сынақтар жүргізілуде.

NurOwn бағаналы жасуша терапиясы

Brainstorm Cell Therapeutics прогрессивті МС емдеудегі NurOwn жасушаларының қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеу үшін II фазалық клиникалық сынақты жүргізеді. Бұл емдеуде өсудің белгілі бір факторларын өндіруге ынталандырылған қатысушылардан алынған дің жасушалары қолданылады.

2019 жылдың қараша айында Ұлттық склероз қоғамы бұл емдеуді қолдау мақсатында Brainstorm Cell Therapeutics-ке $ 495,330 ғылыми грант берді.

Сот процесі 2020 жылдың қыркүйегінде аяқталады деп күтілуде.

Биотин

MedDay Pharmaceuticals SA қазіргі уақытта прогрессивті МС-мен ауыратын адамдарды емдеуде жоғары дозалы биотин капсуласының тиімділігі туралы III фазалық клиникалық зерттеулер жүргізуде. Сонымен қатар, сот жүрісі қиын адамдарға жеке назар аударуға бағытталған.

Биотин - бұл миелин түзілуімен қатар жасушалық өсу факторларына әсер ететін дәрумен. Биотин капсуласы плацебомен салыстырылып жатыр.

Сот процесі енді жаңа қатысушыларды жинамайды, бірақ 2023 жылдың маусымына дейін аяқталады деп күтілмейді.

Маситиниб

AB Science маситиниб препаратына III фазалық клиникалық зерттеулер жүргізеді. Маситиниб - бұл қабыну реакциясын блоктайтын препарат. Бұл иммундық жауаптың төмендеуіне және қабынудың төмендеуіне әкеледі.

Сынақ плацебомен салыстырғанда маситинибтің қауіпсіздігі мен тиімділігін бағалайды. Маситинибті емдеудің екі режимін плацебомен салыстыру жүргізілуде: бірінші режим бүкіл мөлшерде бірдей дозаны қолданады, ал екіншісіне 3 айдан кейін дозаның жоғарылауы жатады.

Сот процесі енді жаңа қатысушыларды жинамайды. Бұл 2020 жылдың қыркүйегінде аяқталады деп күтілуде.

Аяқталған клиникалық зерттеулер

Жақында келесі сынақтар аяқталды. Олардың көпшілігі үшін бастапқы немесе соңғы нәтижелер жарияланды.

Ибудиласт

MediciNova ibudilast препаратына II фазалық клиникалық сынақты аяқтады. Оның мақсаты прогрессивті МС бар адамдардағы препараттың қауіпсіздігі мен белсенділігін анықтау болды. Бұл зерттеуде ибудиласт плацебомен салыстырылды.

Зерттеудің алғашқы нәтижелері ибудиласт 96 апталық кезеңдегі плацебомен салыстырғанда мидың атрофиясының дамуын баяулатқанын көрсетеді. Хабарланған ең көп таралған жанама әсерлер асқазан-ішек жолдарының белгілері болды.

Нәтижелер үміт күттіретін болса да, осы сынақтың нәтижелерін көбейтуге болатындығын және ибудиласттың Окревуспен және басқа дәрілермен салыстыру мүмкіндігін анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет.

Идебенон

Ұлттық аллергия және инфекциялық аурулар институты (NIAID) жақында идебененонның ППМС-мен ауыратын адамдарға әсерін бағалау үшін I / II фазалық клиникалық сынақты аяқтады. Идебенон - Q10 коэнзимінің синтетикалық нұсқасы. Бұл жүйке жүйесінің зақымдануын шектейді деп саналады.

Осы 3 жылдық сынақтың соңғы 2 жылында қатысушылар препаратты немесе плацебо қабылдады. Алдын-ала нәтижелер көрсеткендей, зерттеу барысында идебенон плацебодан ешқандай пайда таппады.

Лакинимод

Teva Pharmaceutical Industries компаниясы PPMS-ті лаквинимодпен емдеу тұжырымдамасының дәлелі болу үшін екінші кезеңнің зерттеуін қаржыландырды.

Лакуинимодтың қалай жұмыс істейтіні толық түсініксіз. Иммундық жасушалардың мінез-құлқын өзгертеді, сондықтан жүйке жүйесінің зақымдануына жол бермейді деп саналады.

Көңілге қонымсыз сынақтардың нәтижелері оның өндірушісі Active Biotech-ті MS үшін дәрі ретінде лакуинимодтың дамуын тоқтатуға мәжбүр етті.

Фампридин

2018 жылы Дублин университетінің колледжі фампридиннің жоғарғы аяқ-қол функциясының бұзылуымен және ППМС немесе СПМС-мен ауыратын адамдарға әсерін зерттеу үшін IV кезеңді аяқтады. Фампридин далфампридин деп те аталады.

Бұл сынақ аяқталғанымен, нәтижелер туралы хабарланған жоқ.

Алайда, 2019 жылғы итальяндық зерттеулерге сәйкес, препарат МС бар адамдарда ақпаратты өңдеу жылдамдығын жақсарта алады. 2019 шолу және мета-анализ дәрі-дәрмектің МС-мен ауыратын адамдардың қысқа қашықтыққа жүру қабілетін, сондай-ақ олардың жүру қабілетін жақсартқаны туралы нақты дәлелдер бар деген қорытындыға келді.

PPMS зерттеуі

Ұлттық склероз қоғамы МС-нің прогрессивті түрлері бойынша тұрақты зерттеулер жүргізуге ықпал етеді. Мақсат - емдеудің сәтті түрлерін жасау.

Кейбір зерттеулер PPMS бар адамдар мен сау адамдар арасындағы айырмашылыққа бағытталған. Жақында жүргізілген зерттеу нәтижесінде PPMS-мен ауыратын адамдардың миындағы бағаналы жасушалар ұқсас жастағы жас дені сау адамдардың жасушаларына қарағанда үлкен көрінеді.

Сонымен қатар, зерттеушілер миелин түзетін жасушалар олигодендроциттерге осы бағаналы жасушалар әсер еткенде, олар сау адамдарға қарағанда әр түрлі белоктар бөлетіндігін анықтады. Бұл протеиннің экспрессиясы бұғатталған кезде, олигодендроциттер өздерін қалыпты ұстады. Бұл миелиннің PPMS ауруы бар адамдарда неге бұзылатындығын түсіндіруге көмектесе алады.

Тағы бір зерттеуде прогрессивті МС-мен ауыратын адамдарда өт қышқылдары деп аталатын молекулалардың деңгейі төмен екендігі анықталды. Өт қышқылдары бірнеше функцияларды атқарады, әсіресе ас қорыту кезінде. Олар сондай-ақ кейбір жасушаларға қабынуға қарсы әсер етеді.

Сондай-ақ өт қышқылдарының рецепторлары MS ұлпасындағы жасушаларда табылған. Өт қышқылымен қоспа прогрессивті МС ауруы бар адамдарға пайдалы болуы мүмкін деп ойлайды. Шындығында, дәл қазір мұны тексеру үшін клиникалық сынақ жүріп жатыр.

Бөлім

Бүкіл Америка Құрама Штаттарындағы ауруханалар, университеттер және басқа ұйымдар жалпы PPMS және MS туралы көбірек білу үшін үнемі жұмыс істейді.

Осы уақытқа дейін FDA-да PPMS емдеуге тек бір ғана Ocrevus препараты мақұлданған. Ocrevus PPMS прогрессиясын баяулатса да, прогрессияны тоқтатпайды.

Ибудиласт сияқты кейбір дәрі-дәрмектер ерте сынақтар негізінде перспективалы болып көрінеді. Идебенон және лакинимод сияқты басқа дәрілердің тиімділігі дәлелденбеген.

PPMS үшін қосымша терапияны анықтау үшін қосымша сынақтар қажет. Сіздің дәрігеріңізден сізге пайда әкелуі мүмкін соңғы клиникалық зерттеулер мен зерттеулер туралы сұраңыз.